50年，贵霜征服了花剌子模，花剌子模成为其附庸国。同年，贵霜征服了安息帝国西部总督北部

63年，亚美尼亚王国成为安息帝国的保护国

198年，罗马帝国打败了安息帝国并入侵了其首都---塞琉西亚和泰西封。之后，罗马保留了美索不达米亚的一部分，包括战略要地尼西比斯，并将其建立为一个新的行省

公元211年，阿尔达希尔一世在伊斯塔克尔建立萨珊王国。阿尔达希尔一世生于伊朗南部法尔斯省的显赫家庭。阿尔达希尔一世的祖父是阿那希特神庙的祭司，名为“萨珊”，萨珊王朝得名于此。阿尔达希尔一世的父亲帕帕克是伊斯塔克尔的统治者。在举兵建立王朝之前，阿尔达希尔一世曾是安息帝国最后一代国王阿尔达班五世的法尔斯总督。

公元224年，萨珊王国的阿尔达希尔一世击败了最后一位帕提亚人皇帝---沙汉沙·阿尔塔巴努斯四世。安息帝国很快崩溃灭亡