公元前60年，秋，匈奴日逐王先贤掸率其众数万骑归附汉王朝。西汉派使者郑吉迎接日逐王，并封其为归德侯。汉王朝在乌垒城（今轮台县）置西域都护府，正式在西域设官、驻军、推行政令，开始对西域的控制。匈奴势力退出西域，匈奴的“僮仆都尉”自此而罢，汉朝的势力接管了丝绸之路北道

公元前56年，匈奴呼屠吾斯自立为郅支单于，与其弟呼韩邪单于对敌。呼韩邪部降汉南迁

公元前53年，匈奴郅支部收到汉王朝打压，向西北迁徙

公元前51年，匈奴呼韩邪单于朝见汉宣帝于甘泉宫

公元前36年，西域都护甘延寿、副校尉陈汤以4万部队穿越帕米尔围困以土木兴建的郅支城（今塔拉斯），破城杀郅支单于（郅支之战），近3000匈奴人被杀和被俘虏。至此唯一反汉的匈奴单于被剿灭，汉匈战争告一段落

46年，匈奴内部发生分裂，乌桓各部乘机摆脱了匈奴的控制，南匈奴归附东汉后，乌桓也向东汉政府表示臣服。刘秀封郝旦等大小酋长八十余人为侯王君长，使其居住于幽、并二州缘边十郡境内，招募乌桓族人内附，在上谷郡宁县（河北宣化县西北）设护乌桓校尉，监领乌桓各部

48年，匈奴又分裂为南匈奴，北匈奴。南匈奴首领醢落尸逐鞮率众投降光武帝刘秀，被安置在河套地区；北匈奴从漠北西迁河西走廊